Cáncer de ovario: síntomas, diagnóstico y tratamiento

Cáncer de ovario: síntomas, diagnóstico y tratamiento

El cáncer de ovario es la quinta causa de muerte por cáncer en las mujeres de los países desarrollados y la neoplasia ginecológica más letal. Cada año se diagnostica cáncer de ovario a aproximadamente 315.000 mujeres en todo el mundo y más de 200.000 mueren anualmente. Se lo denomina un «asesino silencioso» porque carece de síntomas tempranos específicos y con frecuencia se diagnostica en una fase avanzada, cuando el tratamiento curativo es difícil.

En China, la incidencia del cáncer de ovario ha ido aumentando —aproximadamente 55.000 casos nuevos al año—, en parte debido a cambios en los patrones reproductivos (la disminución del número de partos y de la lactancia materna son factores de riesgo). La supervivencia a 5 años para todos los estadios combinados es de aproximadamente el 40–50%, pero supera el 90% en la enfermedad en estadio I detectada de forma temprana.

Tipos de cáncer de ovario

El ovario contiene múltiples tipos de células que dan lugar a distintos tipos de tumores:

Cáncer epitelial de ovario (CEO)

Representa aproximadamente el 90% de todos los cánceres de ovario. Se origina en el epitelio superficial del ovario o de la trompa de Falopio (cada vez más reconocida como el principal lugar de origen del carcinoma seroso de alto grado, el subtipo más frecuente).

Subtipos de CEO:

• Carcinoma seroso de alto grado (CSAG) — el más frecuente (~70% de los CEO); muy agresivo; se origina predominantemente en el epitelio de las trompas de Falopio; estrechamente asociado a mutaciones en BRCA1/2; suele estar avanzado en el momento del diagnóstico; sensible al platino, pero con recurrencias frecuentes
• Carcinoma de células claras (~10%) — a menudo asociado a endometriosis; más frecuente en mujeres asiáticas; relativamente resistente al platino
• Carcinoma endometrioide (~10%) — frecuentemente asociado a endometriosis y al síndrome de Lynch; mejor pronóstico
• Carcinoma mucinoso (~3%) — a menudo limitado al ovario en el momento del diagnóstico; con frecuencia resistente al platino; debe distinguirse de un tumor primario gastrointestinal
• Carcinoma seroso de bajo grado — raro; evolución indolente; menor sensibilidad al platino que el CSAG

Tumores ováricos no epiteliales

• Tumores de células germinales (disgerminoma, tumor del saco vitelino, teratoma inmaduro) — predominantemente en mujeres jóvenes; muy sensibles a la quimioterapia; a menudo curables
• Tumores de los cordones sexuales y del estroma (tumor de células de la granulosa, de Sertoli-Leydig) — pueden producir estrógenos o testosterona; a menudo indolentes; estadio más bajo en el momento del diagnóstico

Causas y factores de riesgo

Mutaciones en BRCA1 y BRCA2

El factor de riesgo genético más importante. Las mujeres con una mutación en BRCA1 tienen un riesgo de cáncer de ovario a lo largo de la vida del 40–50%; las portadoras de BRCA2 tienen un riesgo a lo largo de la vida del 15–25%. Los cánceres con mutaciones en BRCA son predominantemente carcinomas serosos de alto grado y son extremadamente sensibles a la quimioterapia con platino y a los inhibidores de PARP.

Pruebas: se recomiendan pruebas de BRCA en la línea germinal a todas las mujeres diagnosticadas de cáncer seroso de ovario de alto grado (prevalencia de mutaciones germinales en BRCA de aproximadamente el 15–20%). Si se identifica una variante patógena germinal en BRCA, debe ofrecerse a los familiares consanguíneos adultos de primer o segundo grado, incluidos los hombres, una evaluación individual del riesgo genético, asesoramiento y pruebas adecuadas para detectar esa variante familiar. Las mutaciones somáticas (tumorales) en BRCA se producen en un 5–7% adicional de los CEO.

Síndrome de Lynch

Deficiencia hereditaria de la reparación de errores de apareamiento del ADN (mutaciones en MLH1, MSH2, MSH6, PMS2): aumenta el riesgo de cáncer de ovario endometrioide y de células claras, así como de cáncer colorrectal, endometrial y gástrico.

Factores reproductivos y hormonales

• Nuliparidad — un mayor número de ciclos ovulatorios a lo largo de la vida se correlaciona con el riesgo
• Menarquia temprana / menopausia tardía — más ciclos ovulatorios
• Píldora anticonceptiva oral — protectora; reduce el riesgo de cáncer de ovario aproximadamente un 50% con 5+ años de uso; la protección persiste durante décadas después de suspenderla
• Endometriosis — asociada a los subtipos de células claras y endometrioide (riesgo aumentado 3–4×); los quistes endometriósicos (endometriomas) pueden experimentar una transformación maligna
• THS (especialmente solo con estrógenos y a largo plazo) — asociación modesta con los tumores serosos

Otros factores de riesgo

• Edad — la mayoría de los casos se diagnostican después de la menopausia; mediana de edad de 63 años
• Antecedentes familiares — tener un familiar de primer grado con cáncer de ovario aumenta el riesgo, incluso sin una mutación en BRCA
• Polvos de talco — el uso perineal se ha asociado históricamente con un aumento modesto del riesgo; mecanismo debatido; importantes demandas judiciales en EE. UU.

Factores protectores: uso de anticonceptivos orales, embarazo, lactancia materna, ligadura de trompas, salpingectomía (las recomendaciones actuales de ACOG aconsejan la salpingectomía bilateral oportunista durante la histerectomía, con asesoramiento preoperatorio y un plan quirúrgico individual. Para las portadoras de una variante patógena germinal en BRCA1 o BRCA2, la salpingooforectomía bilateral reductora del riesgo (RRSO) se planifica generalmente una vez completados los planes de maternidad o cuando no se prevé una futura concepción natural, habitualmente a los 35–40 años para BRCA1 y a los 40–45 años para BRCA2. El momento se individualiza según el riesgo y las circunstancias, con asesoramiento sobre la infertilidad y, si la mujer es premenopáusica, la menopausia quirúrgica).

Síntomas

Los síntomas del cáncer de ovario son inespecíficos y sutiles, por lo que la mayoría de las mujeres acuden con la enfermedad avanzada.

Síntomas frecuentes (a menudo descartados por atribuirse al síndrome del intestino irritable o a la menopausia):

• Hinchazón abdominal persistente — uno de los síntomas tempranos más frecuentes; a menudo atribuida a la dieta o al síndrome del intestino irritable
• Dolor pélvico o abdominal — persistente, no necesariamente intenso
• Dificultad para comer o saciedad precoz — debida a la ascitis o a implantes peritoneales que comprimen el estómago
• Aumento de la frecuencia o urgencia urinaria — compresión de la vejiga
• Cambio en el hábito intestinal — estreñimiento o heces más blandas; efecto de masa del tumor
• Pérdida de peso inexplicada — en la enfermedad avanzada
• Fatiga

Síntomas de la enfermedad avanzada:

• Ascitis — líquido en el abdomen que provoca una distensión abdominal marcada; el abdomen puede presentar un aspecto tenso, brillante y protuberante
• Derrame pleural — dificultad para respirar por la presencia de líquido alrededor de los pulmones
• Masa abdominal palpable

Mensaje clínico clave: toda mujer con hinchazón persistente inexplicada, dolor pélvico, saciedad precoz o urgencia urinaria de >2–3 semanas de duración debe ser estudiada, especialmente si es posmenopáusica. En muchos países es habitual una vía de derivación con un plazo de espera de 2 semanas ante la sospecha de cáncer de ovario.

Diagnóstico y estadificación

Análisis de sangre

CA125 (antígeno del cáncer 125) — glucoproteína producida por las células epiteliales del ovario; elevada (>35 UI/mL) en aproximadamente el 80% de los cánceres de ovario avanzados y en el 50% de los casos en estadio I. No es lo suficientemente sensible ni específica para el cribado (se eleva en la endometriosis, los miomas, la enfermedad inflamatoria pélvica, otros cánceres y la menstruación normal), pero es esencial para controlar la respuesta al tratamiento y las recurrencias.

HE4 (proteína 4 del epidídimo humano) — más específica que el CA125 para el cáncer de ovario; el algoritmo ROMA (CA125 + HE4 + estado menopáusico) proporciona una mejor estratificación del riesgo que el CA125 por sí solo.

AFP, β-hCG, LDH, inhibina — marcadores tumorales para los tumores de células germinales y de los cordones sexuales y del estroma en mujeres más jóvenes.

Pruebas de imagen

Ecografía pélvica — prueba de imagen de primera línea; identifica masas ováricas y caracteriza sus rasgos (sólidas frente a quísticas; tabiques; proyecciones papilares; vascularización; ascitis). El RMI (índice de riesgo de malignidad), que combina el CA125, el estado menopáusico y la puntuación de la morfología ecográfica, orienta la derivación posterior.

TC de tórax/abdomen/pelvis con contraste — principal prueba de estadificación; identifica implantes peritoneales, engrosamiento tumoral en bloque del epiplón, afectación ganglionar, derrames pleurales y metástasis hepáticas. Esencial para la planificación quirúrgica.

RM pélvica — mejor caracterización de los tejidos blandos; se utiliza para masas anexiales complejas, enfermedad uterina y delimitación de la extensión local de la enfermedad.

PET-TC — útil para la estadificación de las recurrencias; detecta pequeños depósitos tumorales ganglionares que pasan inadvertidos en la TC.

Estadificación quirúrgica

La estadificación definitiva del cáncer de ovario es quirúrgica: el estadio según el sistema FIGO se determina durante una laparotomía o laparoscopia:

Estadio	Descripción	Supervivencia a 5 años
I	Limitado a los ovarios/trompas de Falopio	~90%
II	Se extiende a la pelvis	~65–70%
III	Diseminación peritoneal más allá de la pelvis / ganglios retroperitoneales	25–45%
IV	Metástasis a distancia (IV A: células malignas confirmadas en el líquido pleural mediante citología; IV B: parenquimatosas, extraabdominales)	<20%

Aproximadamente el 75% de los casos se diagnostican en los estadios III–IV.

Diagnóstico histológico

Se requiere un diagnóstico tisular, mediante una de las siguientes opciones:

• Resección quirúrgica (estadificación definitiva + citorreducción durante la laparotomía/laparoscopia)
• Biopsia guiada por TC de una lesión accesible (implante peritoneal, nódulo epiploico) — para pacientes con enfermedad avanzada irresecable antes de la quimioterapia neoadyuvante

Perfil molecular: BRCA1/BRCA2 (germinal + somático); MMR/MSI; deficiencia de recombinación homóloga (HRD): orienta el tratamiento de mantenimiento con inhibidores de PARP.

Tratamiento

Cirugía citorreductora primaria

En pacientes con cáncer de ovario avanzado cuyo estado general permite la cirugía y que son candidatas quirúrgicas, la cirugía citorreductora primaria (PDS) tiene como objetivo extirpar todo el tumor visible. El grado de enfermedad residual es el factor pronóstico más potente en el cáncer de ovario: la ausencia de enfermedad residual (R0 / citorreducción completa) confiere la mejor supervivencia.

Extensión de la cirugía: la operación puede incluir histerectomía total, salpingooforectomía bilateral, omentectomía, extirpación del peritoneo y resección de las zonas afectadas del intestino, la vejiga o el diafragma, o de los implantes en la superficie hepática, según sea necesario para lograr una citorreducción completa. Se evalúa la extirpación de los ganglios linfáticos sospechosos o afectados. La extirpación sistemática de ganglios pélvicos y paraaórticos clínicamente normales no es una práctica habitual en el contexto de enfermedad avanzada estudiado en LION, en el que se había extirpado todo el tumor visible y los ganglios eran normales antes y durante la cirugía; no mejoró la supervivencia y aumentó las complicaciones posoperatorias. El equipo especializado determina la extensión necesaria para cada paciente.

La cirugía citorreductora del cáncer de ovario avanzado es una cirugía pélvica y abdominal mayor, que en ocasiones implica una resección intestinal y un estoma; la realizan especialistas en oncología ginecológica en centros oncológicos con un alto volumen de casos.

Cirugía citorreductora de intervalo (IDS)

En pacientes que no son aptas para una cirugía primaria (por su estado de salud o porque la distribución de la enfermedad hace imposible una resección completa inicial), se administra primero quimioterapia neoadyuvante (NACT) (3 ciclos), seguida de cirugía citorreductora de intervalo y después más quimioterapia. La NACT+IDS logra una supervivencia global comparable a la PDS inicial en pacientes en quienes no era posible lograr una citorreducción completa desde el principio.

Quimioterapia

Quimioterapia de primera línea para el cáncer epitelial de ovario:

• Carboplatino + paclitaxel es una combinación de uso habitual. El equipo tratante individualiza el régimen, la pauta y el número de ciclos; no es una prescripción universal para todos los pacientes.
• Las pautas semanales de paclitaxel difieren en dosis y combinaciones y no son intercambiables. Los regímenes semanales de dosis densas de ICON8 no mejoraron significativamente la supervivencia libre de progresión frente al régimen comparador y aumentaron los efectos tóxicos de grado 3 o 4. No debe suponerse que una pauta semanal se tolera mejor.

La mayoría de los cánceres de ovario avanzados responden bien inicialmente a la quimioterapia con platino (tasa de respuesta del 80–90%), pero la mayoría recurre. En la recurrencia, el tiempo transcurrido desde el último tratamiento con platino ayuda a estimar la probabilidad de volver a responder, pero un punto de corte de 6 meses por sí solo no determina el tratamiento. El equipo oncológico también tiene en cuenta las características del tumor, los tratamientos previos y la respuesta, la toxicidad residual o la intolerancia, el estado general de salud y las preferencias del paciente. Puede considerarse un tratamiento que contenga platino cuando sea clínicamente apropiado; cuando el platino no sea adecuado, se consideran opciones sin platino como parte de un plan individualizado.

Bevacizumab (anticuerpo anti-VEGF) — se añade a la quimioterapia y se continúa como mantenimiento (ensayos ICON7, OCEANS): aprobado para el cáncer de ovario avanzado; mejora la supervivencia libre de progresión; se utiliza en determinadas pautas para el cáncer de ovario avanzado o recurrente. La pauta de tratamiento intravenoso depende de la indicación, la quimioterapia concomitante y la información del producto aplicable; no es universalmente cada tres semanas.

Inhibidores de PARP — tratamiento de mantenimiento

Los inhibidores de PARP (poli ADP-ribosa polimerasa) aprovechan una deficiencia en la reparación del ADN (deficiencia de recombinación homóloga — HRD) presente en los cánceres de ovario con mutaciones en BRCA y en otros cánceres de ovario positivos para HRD:

• Olaparib (Lynparza) — una opción para pacientes adecuadamente seleccionadas con cáncer de ovario avanzado con mutaciones en BRCA tras una respuesta a la quimioterapia de primera línea basada en platino. En SOLO1, la supervivencia libre de progresión a 3 años fue del 60% frente al 27% con placebo. El análisis descriptivo preespecificado de supervivencia global a los siete años favoreció al olaparib, pero no alcanzó el umbral preespecificado de significación estadística; esto no debe describirse como un beneficio en la supervivencia global demostrado estadísticamente.
• Niraparib (Zejula) — la elegibilidad depende del contexto terapéutico y de la autorización local vigente. Según la información de prescripción de EE. UU., el mantenimiento de primera línea está indicado para el cáncer epitelial avanzado de ovario, de trompa de Falopio o peritoneal primario positivo para HRD tras una respuesta completa o parcial a la quimioterapia de primera línea con platino; el mantenimiento en la enfermedad recurrente se restringe a la enfermedad con mutaciones germinales en BRCA tras una respuesta completa o parcial al platino.
• Rucaparib (Rubraca) — según la información de prescripción de EE. UU., el mantenimiento en la enfermedad recurrente está indicado para el cáncer epitelial de ovario, de trompa de Falopio o peritoneal primario con mutaciones en BRCA (germinales y/o somáticas) tras una respuesta completa o parcial a la quimioterapia con platino. Esta no es una indicación de segunda línea sin restricciones. Las indicaciones y los requisitos de biomarcadores difieren entre jurisdicciones y contextos terapéuticos y pueden cambiar; el equipo tratante debe consultar la información de prescripción local vigente.

Los inhibidores de PARP son comprimidos orales, un avance importante respecto a las infusiones de quimioterapia; principales efectos secundarios: fatiga, náuseas, anemia, mielosupresión y riesgo de síndrome mielodisplásico (raro, a largo plazo).

Tratamiento dirigido

Bevacizumab: anticuerpo anti-VEGF; se administra con quimioterapia y como mantenimiento; mejora la supervivencia libre de progresión en la enfermedad avanzada y recurrente; efectos secundarios: hipertensión, proteinuria, alteración de la cicatrización de heridas y perforación intestinal rara.

Mirvetuximab soravtansina (conjugado anticuerpo-fármaco dirigido al receptor α del folato): la indicación en Estados Unidos es para adultos con cáncer epitelial de ovario, de trompa de Falopio o peritoneal primario, positivo para FRα y resistente al platino, tras uno a tres tratamientos sistémicos previos, con selección mediante una prueba aprobada por la FDA. La elegibilidad en otras jurisdicciones debe comprobarse con el equipo tratante conforme a la ficha técnica local aplicable.

Atención del cáncer de ovario en China

Los centros de oncología ginecológica de China ofrecen:

• Evaluación del cáncer de ovario: CA125, HE4, puntuación ROMA, ecografía pélvica y estadificación por TC; revisión por un equipo multidisciplinario de expertos
• Pruebas genéticas y tumorales: las pruebas de la línea germinal pueden identificar variantes hereditarias en BRCA, mientras que las pruebas tumorales evalúan variantes somáticas y, cuando está indicado, la deficiencia de recombinación homóloga (HRD). La evaluación de HRD no es en sí misma una prueba de la línea germinal. El equipo tratante determina las pruebas adecuadas y las necesidades de asesoramiento genético.
• Planificación de la cirugía citorreductora primaria: confirme la experiencia especializada y las capacidades para realizar los procedimientos del centro tratante. La viabilidad de una citorreducción completa depende de la distribución individual de la enfermedad y de la evaluación clínica; esta guía no ofrece una comparación verificada de las tasas de R0 de los distintos centros.
• Planificación del tratamiento con inhibidores de PARP: solicite al hospital tratante que confirme el medicamento específico, su aprobación local vigente, los requisitos de biomarcadores y tratamientos previos, y su disponibilidad. La inclusión de un medicamento o de un inhibidor de PARP desarrollado localmente en esta guía no garantiza el acceso ni hace que los productos sean intercambiables.
• Planificación del tratamiento con bevacizumab: el equipo de oncología debe confirmar si un producto específico es adecuado, está aprobado localmente para el uso previsto y está disponible en el hospital tratante.
• Coste: la atención en China suele ser menos costosa que el tratamiento privado en el Reino Unido, pero el hospital fija el precio de cada caso de forma individual; solicítenos un presupuesto por escrito antes de comprometerse.
• Apoyo lingüístico y de coordinación: confirme con el hospital y PriumCare, antes de viajar, los idiomas, la interpretación, la traducción de informes y la coordinación incluidos en cada etapa.

Contacte con un orientador asistencial de PriumCare para organizar una evaluación del cáncer de ovario, una segunda opinión o una consulta sobre el tratamiento.

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Contenido médico basado en los Manuales MSD y las guías internacionales sobre el cáncer de ovario (ESGO, NCCN, NICE). Evidencia revisada en 2025.

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Comprobación editorial específica de fuentes — 26 de octubre de 2026: Solo se comprobaron el pasaje sobre las pruebas de la línea germinal en familiares y el requisito de citología positiva para el estadio IVA de FIGO, contrastándolos con la guía original de ASCO sobre pruebas, la información del NCI sobre BRCA y la definición de estadificación del NCI para profesionales. Esto no constituye una revisión médica de todo el artículo, no añade ningún revisor clínico identificado por su nombre y conserva la fecha de publicación original.

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Comprobación editorial específica de fuentes — 26 de octubre de 2026: Solo se comprobaron el papel de la extirpación sistemática de ganglios linfáticos en el contexto del ensayo LION, la interpretación del análisis de supervivencia a siete años de SOLO1 y la redacción sobre el mantenimiento con PARP y el acceso, dependientes de la jurisdicción y los biomarcadores, contrastándolos con el análisis del NCI sobre LION, el informe original de SOLO1 y la información de prescripción de EE. UU. para niraparib, rucaparib y olaparib. La información de prescripción de EE. UU. no establece la aprobación local ni la disponibilidad hospitalaria en otros lugares. Esto no constituye una revisión médica de todo el artículo, no añade ningún revisor clínico identificado por su nombre y conserva la fecha de publicación original.

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Comprobación editorial específica de fuentes — 26 de octubre de 2026: La distinción entre las pruebas de BRCA en la línea germinal y la evaluación tumoral de BRCA/HRD se comprobó contrastándola con la información del NCI sobre pruebas genéticas y la información de prescripción vigente de niraparib en EE. UU.. Las comparaciones no verificadas de resultados quirúrgicos y las afirmaciones generales sobre la disponibilidad de medicamentos o de atención en inglés se sustituyeron por la confirmación específica con cada hospital. Esto no constituye una revisión médica de todo el artículo, no añade ningún revisor clínico identificado por su nombre y conserva la fecha de publicación original.

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Comprobación editorial específica de fuentes — 26 de octubre de 2026: Solo se comprobó la redacción sobre cirugía preventiva dentro del párrafo sobre factores protectores, contrastándola con la actualización de ACOG sobre salpingectomía, la guía de NICE sobre cáncer de ovario familiar, las recomendaciones reproductivas y hormonales de SGO/ASRM y la información del NCI sobre BRCA. La elección y el momento requieren asesoramiento individual; esto no constituye una revisión médica de todo el artículo y conserva la fecha de publicación original.

Comprobación editorial de fuentes de alcance limitado — 26 de octubre de 2026: La afirmación anterior sobre la pauta de administración de bevacizumab se comprobó contrastándola con las fuentes que figuran a continuación. Esta corrección limitada no constituye una revisión médica de todo el artículo.

• https://www.avastin.com/patient/ovar/treatment/infusions.html

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Comprobación editorial específica de las fuentes — 26 de octubre de 2026: Solo se comprobó la indicación del mirvetuximab con la información estadounidense de ELAHERE publicada por la NLM. Las restricciones sobre tratamientos previos y pruebas del biomarcador forman parte de esa indicación estadounidense; deben confirmarse la autorización local, la idoneidad individual y la disponibilidad. Esta no es una revisión médica de todo el artículo, no verifica las demás estadísticas o afirmaciones sobre tratamientos que se conservan y mantiene la fecha de publicación original.

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Comprobación editorial específica de las fuentes — 26 de octubre de 2026: Solo se comprobaron la formulación sobre la quimioterapia de primera línea y la afirmación sobre la tolerabilidad de las pautas semanales con la referencia primaria. Esta no es una revisión médica de todo el artículo, no establece la disponibilidad en hospitales locales y mantiene la fecha de publicación original.

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Comprobación editorial específica de las fuentes — 26 de octubre de 2026: Solo se comprobó la formulación sobre la selección del tratamiento de la recurrencia con las guías ESMO sobre el cáncer de ovario recurrente, su actualización rápida y la información del NCI sobre el tratamiento. El intervalo sin tratamiento orienta la evaluación, pero no elige por sí solo una pauta. No se reevaluó la estadística conservada sobre la respuesta inicial. Esta no es una revisión médica de todo el artículo y mantiene la fecha de publicación original.