سرطان الكبد (سرطان الخلايا الكبدية): الأسباب والتشخيص والعلاج

سرطان الكبد (سرطان الخلايا الكبدية): الأسباب والتشخيص والعلاج

سرطان الخلايا الكبدية (HCC) هو أكثر أنواع سرطان الكبد الأولي شيوعًا — أي السرطان الذي ينشأ في خلايا الكبد نفسها، بخلاف السرطان الذي ينتشر إلى الكبد من عضو آخر. وقدّرت منظمة الصحة العالمية/الوكالة الدولية لبحوث السرطان (WHO/IARC) حدوث نحو 760,000 وفاة بسبب سرطان الكبد إجمالًا في عام 2022، مما يجعل سرطان الكبد ثالث أكثر أسباب الوفاة بالسرطان شيوعًا عالميًا. ويشمل هذا الإجمالي سرطان الخلايا الكبدية وأنواع سرطان الكبد الأخرى.

تتحمل آسيا وأفريقيا جنوب الصحراء الكبرى أعلى عبء عالمي من سرطان الخلايا الكبدية. وفي الصين تحديدًا، يُعد سرطان الخلايا الكبدية من أكثر السرطانات انتشارًا بسبب ارتفاع معدل انتشار العدوى المزمنة بالتهاب الكبد B.

كيف يتطور سرطان الكبد

يمتلك الكبد قدرة ملحوظة على التجدد، لكن الدورات المتكررة من الإصابة والترميم — الناجمة عن عدوى فيروسية مزمنة أو الكحول أو مرض استقلابي — تعزز الالتهاب والتليّف، ثم تؤدي في النهاية إلى تشمّع الكبد (تندّب يخل بالبنية الطبيعية للكبد). ويوجد تشمّع الكبد لدى نحو 80% من مرضى سرطان الخلايا الكبدية. وداخل الكبد المتشمّع، يؤدي تراكم تلف الحمض النووي في الخلايا التي تتكاثر مرارًا إلى تحولها إلى خلايا خبيثة.

عوامل الخطر

العدوى بفيروس التهاب الكبد B ‏(HBV)

التهاب الكبد B المزمن هو السبب الرئيسي لسرطان الخلايا الكبدية عالميًا، إذ يتسبب في نحو 50–55% من الحالات حول العالم. ويرفع فيروس التهاب الكبد B خطر الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية بأكثر من 100 ضعف. ومن الأهمية بمكان أن هذا الفيروس يمكن أن يسبب سرطان الخلايا الكبدية حتى دون وجود تشمّع — وهو نمط يُلاحظ أيضًا مع أسباب أخرى، منها مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل الوظيفة الاستقلابية. ويُعد لقاح التهاب الكبد B أحد أكثر تدابير الوقاية من السرطان فعاليةً.

العدوى بفيروس التهاب الكبد C ‏(HCV)

التهاب الكبد C المزمن هو السبب الرئيسي لسرطان الخلايا الكبدية في الدول الغربية واليابان. وعلى خلاف فيروس التهاب الكبد B، يؤدي فيروس التهاب الكبد C إلى سرطان الخلايا الكبدية عبر التشمّع في جميع الحالات تقريبًا. ويمثل ظهور مضادات الفيروسات ذات المفعول المباشر (DAAs) عالية الفعالية، التي تشفي عدوى التهاب الكبد C لدى >95% من المرضى، تقدمًا كبيرًا — لكن شفاء العدوى لدى المصابين بتشمّع الكبد لا يزيل خطر الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية. ويُوصى عمومًا باستمرار الترصد لدى من يظلون مؤهلين لعلاج سرطان الخلايا الكبدية، مع مراعاة القيود المتعلقة بوظائف الكبد والأهلية للزراعة والعمر المتوقع الموضحة أدناه.

تشمّع الكبد الناجم عن أسباب أخرى

يزيد تشمّع الكبد، أيًا كان سببه، خطر الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية:

• مرض الكبد المرتبط بالكحول — عامل خطر رئيسي عالميًا
• مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل الوظيفة الاستقلابية (MASLD)، الذي كان يُعرف سابقًا باسم NAFLD — تتزايد أهميته مع ارتفاع معدلات السمنة؛ وأصبح التشمّع المرتبط بالتهاب الكبد الدهني المرتبط بخلل الوظيفة الاستقلابية/التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (MASH/NASH) من الأسباب الرئيسية لسرطان الخلايا الكبدية في الولايات المتحدة وأوروبا
• التهاب الأقنية الصفراوية الأولي (PBC) — ينطوي على خطر أقل مقارنةً بأسباب التشمّع الأخرى
• داء ترسّب الأصبغة الدموية — يزيد تراكم الحديد في الكبد الناتج عن هذا الاضطراب الوراثي خطر الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية بدرجة كبيرة

التعرّض للأفلاتوكسينات

الأفلاتوكسينات — وهي مواد مسرطنة تنتجها أعفان تلوّث الحبوب المخزنة والفول السوداني — عامل خطر مهم لسرطان الخلايا الكبدية في المناطق المدارية (أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى وجنوب شرق آسيا). ويتسبب الأفلاتوكسين B1 في طفرة محددة في جين TP53 ‏(R249S) تدفع تطور سرطان الخلايا الكبدية.

عوامل خطر أخرى

• داء السكري من النوع 2 — يرفع بصورة مستقلة خطر الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية بمقدار 2–3 أضعاف
• السمنة — ترتبط بمرض الكبد الدهني المرتبط بخلل الوظيفة الاستقلابية، وتشكّل أيضًا عامل خطر مستقلًا
• استخدام الستيرويدات البنائية

الأعراض

عادةً لا يسبب سرطان الخلايا الكبدية أعراضًا في مراحله المبكرة. وتُكتشف معظم الأورام المبكرة خلال برامج الترصد لدى المرضى المعروف إصابتهم بتشمّع الكبد أو العدوى المزمنة بفيروس التهاب الكبد B — قبل ظهور الأعراض.

عندما تظهر الأعراض، فقد تشمل:

• ألمًا في الجزء العلوي الأيمن من البطن — وهو العرض الأكثر شيوعًا عند ظهور المرض
• فقدان وزن غير مفسّر وفقدان الشهية
• كتلة محسوسة في الجزء العلوي الأيمن من البطن (تضخّم الكبد أو ورم محدد)
• تفاقم اليرقان — اصفرار الجلد والعينين مع تدهور وظائف الكبد
• انتفاخ البطن (الاستسقاء) — تراكم السوائل بسبب فرط ضغط الدم البابي أو انتشار الورم إلى الصفاق
• تدهورًا مفاجئًا في حالة تشمّع كانت مستقرة سابقًا
• الحمّى

من المظاهر النادرة ولكن الشديدة تجمّع الدم الحاد داخل جوف الصفاق — وهو ألم بطني مفاجئ وانهيار قلبي وعائي ناجمان عن تمزّق الورم تلقائيًا ونزفه داخل البطن، مما يستلزم رعاية طارئة فورية والسيطرة على النزيف، وقد يشمل ذلك الانصمام عبر الشرايين أو الجراحة بحسب الحالة السريرية.

التشخيص

البروتين الجنيني ألفا (AFP)

البروتين الجنيني ألفا (AFP) واسم بروتيني في الدم يرتفع لدى نحو 50% من مرضى سرطان الخلايا الكبدية. ويشير تزايد مستواه لدى مريض معروف إصابته بتشمّع الكبد بقوة إلى سرطان الخلايا الكبدية، لكن حساسيته ونوعيته لا تكفيان لتشخيص المرض بمفرده — فقد يرتفع في حالات كبدية أخرى، وقد يكون طبيعيًا في كثير من حالات سرطان الخلايا الكبدية. ويُستخدم إلى جانب التصوير ولمتابعة الاستجابة للعلاج.

التصوير

لدى مرضى تشمّع الكبد، يمكن غالبًا تأكيد تشخيص سرطان الخلايا الكبدية دون خزعة اعتمادًا على نتائج تصوير مميزة:

• التصوير بالموجات فوق الصوتية — يُستخدم للترصد (كل 6 أشهر لدى المرضى مرتفعي الخطورة)؛ ويكشف آفات كبدية جديدة تستلزم مزيدًا من الاستقصاء
• التصوير المقطعي المحوسب المعزز بمادة تباين أو التصوير بالرنين المغناطيسي — المعيار الذهبي للتشخيص؛ يُظهر سرطان الخلايا الكبدية نمطًا مميزًا من «زوال مادة التباين» في التصوير: التقاطًا قويًا لمادة التباين في الطور الشرياني (تعززًا شريانيًا)، يتبعه زوال مادة التباين في الأطوار الوريدية/المتأخرة. ويتمتع هذا النمط بنوعية عالية جدًا لسرطان الخلايا الكبدية في الآفات التي يزيد حجمها على 1 سم في الأكباد المتشمّعة.
• التصوير بالرنين المغناطيسي للكبد والقنوات الصفراوية باستخدام مادة التباين غادوكسيتات — يوفر معلومات وظيفية إضافية؛ ويتمتع بحساسية عالية لتوصيف سرطان الخلايا الكبدية

الخزعة

قد تكون الخزعة ضرورية عندما تكون نتائج التصوير غير حاسمة، أو عندما لا تنطبق معايير التشخيص غير الباضع. ويمكن لمعايير التصوير التي ثبتت صلاحيتها أن تؤكد سرطان الخلايا الكبدية لدى المرضى المعرضين للخطر، بمن فيهم أشخاص مختارون مصابون بالتهاب الكبد B المزمن دون تشمّع. ولا يتطلب العلاج الجهازي تلقائيًا إجراء خزعة إذا كان تشخيص سرطان الخلايا الكبدية قد تأكد بالفعل بصورة قاطعة؛ إذ يقرر الفريق متعدد التخصصات الحاجة إلى أخذ عينة نسيجية. وتنطوي الخزعة على مخاطر صغيرة للنزيف وانتشار خلايا الورم على مسار الإبرة.

تحديد المرحلة

تُستخدم عدة أنظمة لتحديد مراحل سرطان الخلايا الكبدية. ويُعد نظام عيادة برشلونة لسرطان الكبد (BCLC) الأكثر اعتمادًا، ويجمع بين:

• مدى انتشار الورم (العدد والحجم وغزو الأوعية الدموية)
• وظائف الكبد (فئة تشايلد–بو)
• الحالة الوظيفية

مرحلة BCLC	الوصف	العلاج الموصى به
0 (مبكرة جدًا)	ورم واحد ≤2 سم، فئة تشايلد–بو A	الاستئصال أو الإتلاف الموضعي
A (مبكرة)	ورم واحد أو ما يصل إلى 3 عقيدات، كل منها ≤3 سم؛ وظائف كبد محفوظة	الاستئصال أو الزراعة أو الإتلاف الموضعي
B (متوسطة)	عقيدات متعددة دون غزو وعائي؛ وظائف كبد محفوظة	الانصمام الكيميائي عبر الشرايين (TACE) لمرضى مختارين لديهم احتياطي كبدي كافٍ وعبء ورمي مناسب؛ يلزم تقييم اختصاصي
C (متقدمة)	غزو الوريد البابي أو انتشار خارج الكبد	العلاج الجهازي للمرضى المؤهلين ذوي وظائف الكبد المحفوظة (تشايلد–بو A أو مرضى مختارين بعناية من فئة تشايلد–بو B) والحالة الوظيفية المناسبة؛ يلزم تقييم اختصاصي
D (نهائية)	خلل شديد في وظائف الكبد مع عدم توافر خيار الزراعة و/أو سوء الحالة الوظيفية	رعاية داعمة موجهة للأعراض؛ لا تستبعد فئة تشايلد–بو C وحدها تقييم الأهلية للزراعة

العلاج

الاستئصال الجراحي

توفر الإزالة الجراحية للقطعة الكبدية الحاملة للورم أفضل فرصة للشفاء لدى المرضى الذين لديهم:

• ورم واحد دون غزو وعائي
• وظائف كافية للجزء المتبقي من الكبد (تشايلد–بو A مع حجم كافٍ من الكبد الذي سيبقى بعد الجراحة)
• عدم وجود انتشار خارج الكبد

بعد الاستئصال، ينكس سرطان الخلايا الكبدية لدى نحو 70% من المرضى خلال 5 سنوات — مما يؤكد أهمية استمرار الترصد. ولم تستمر الفائدة الأولية للعلاج المساعد بأتيزوليزوماب + بيفاسيزوماب في البقاء دون نكس في دراسة IMbrave050 مع إطالة المتابعة؛ لذلك ينبغي عدم عرضه بوصفه علاجًا مساعدًا روتينيًا ثابت الفعالية.

زراعة الكبد

يمكن لزراعة الكبد أن تعالج سرطان الخلايا الكبدية والتشمّع الكامن معًا بقصد الشفاء لدى مرضى مختارين مؤهلين. وقد ينكس سرطان الخلايا الكبدية بعد الزراعة، لذا فإن الشفاء غير مضمون.

تُعد معايير ميلانو (ورم واحد ≤5 سم أو ما يصل إلى ثلاثة أورام ≤3 سم، دون غزو وعائي أو انتشار خارج الكبد) معايير الأهلية المقبولة دوليًا. ويتجاوز معدل البقاء على قيد الحياة لخمس سنوات بعد الزراعة ضمن معايير ميلانو 70%.

تُجري الصين عددًا كبيرًا من عمليات زراعة الكبد سنويًا. وتختلف أوقات الانتظار وتوافر الأعضاء؛ ويُستخدم العلاج الموضعي الناحي (الإتلاف الموضعي أو TACE) بوصفه علاجًا «جسريًا» للمرضى أثناء الانتظار — لمنع تقدم الورم إلى ما يتجاوز معايير الزراعة.

الإتلاف الموضعي

لأورام الخلايا الكبدية الصغيرة غير المناسبة للجراحة:

• الإتلاف بالترددات الراديوية (RFA) — ينقل طاقة حرارية عبر قطب إبري، فيدمر الورم بالحرارة؛ وهو فعال للأورام ≤3 سم بنتائج تقترب من نتائج الاستئصال
• الإتلاف بالموجات الدقيقة (MWA) — يشبه الإتلاف بالترددات الراديوية، لكنه أسرع وفعال للأورام الأكبر؛ ويتزايد تفضيله
• الإتلاف بالتبريد — يجمّد نسيج الورم؛ وهو أقل استخدامًا
• يختلف أسلوب الإجراء والتخدير باختلاف التقنية والمريض. فعلى سبيل المثال، يمكن إجراء الإتلاف بالترددات الراديوية عبر الجلد أو بتنظير البطن أو بالجراحة المفتوحة، ويمكن استخدام التهدئة أو التخدير العام.

الانصمام الكيميائي عبر الشرايين (TACE)

يستفيد الانصمام الكيميائي عبر الشرايين من حقيقة أن سرطان الخلايا الكبدية يستمد إمداده الدموي أساسًا من الشريان الكبدي (بينما يتلقى نسيج الكبد الطبيعي الدم من كل من الوريد البابي والشريان الكبدي). وتُمرر قسطرة عبر شريان في منطقة الأربية إلى الشريان الكبدي، حيث يُحقن العلاج الكيميائي (دوكسوروبيسين أو سيسبلاتين) مباشرةً في الأوعية المغذية للورم، ثم تُحقن حبيبات الانصمام التي تقطع الإمداد الدموي. ويحقق ذلك تراكيز دوائية موضعية مرتفعة مع تقليل السمية الجهازية.

يُعد الانصمام الكيميائي عبر الشرايين العلاج القياسي لسرطان الخلايا الكبدية في المرحلة المتوسطة (BCLC-B)، ويُستخدم أيضًا لخفض مرحلة الأورام حتى تستوفي معايير الزراعة.

العلاج الإشعاعي الداخلي الانتقائي (SIRT / الانصمام الإشعاعي)

تُحقن كريات مجهرية مشعة دقيقة (الإيتريوم-90) عبر الشريان الكبدي، لتوصيل إشعاع داخلي موجّه إلى الورم. وقد أظهر العلاج الإشعاعي الداخلي الانتقائي نتائج مماثلة للانصمام الكيميائي عبر الشرايين أو أفضل منه لدى بعض مجموعات المرضى، ويتزايد استخدامه في الممارسة السريرية.

العلاج الجهازي

لسرطان الخلايا الكبدية المتقدم (غزو الأوعية الدموية أو الانتشار خارج الكبد):

الخط الأول:

• أتيزوليزوماب + بيفاسيزوماب — العلاج القياسي الحالي؛ مزيج من علاج مناعي مضاد لـ PD-L1 وعامل مضاد لـ VEGF؛ تفوّق بدرجة ذات دلالة إحصائية على سورافينيب في تجربة IMbrave150 المحورية
• تريميليموماب + دورفالوماب — علاج مناعي مزدوج اعتُمد استنادًا إلى تجربة HIMALAYA
• سورافينيب — مثبط متعدد الكينازات يؤخذ عن طريق الفم؛ يظل خيارًا للخط الأول للمرضى الذين لا تناسبهم التركيبات المفضلة القائمة على العلاج المناعي؛ وقد يُستخدم أيضًا بعد هذه التركيبات بحسب الظروف السريرية
• لينفاتينيب — خيار آخر للخط الأول، ثبت عدم دونيته مقارنةً بسورافينيب

الخط الثاني:

• ريغورافينيب، كابوزانتينيب، راموسيروماب (AFP ≥400 نانوغرام/مل؛ استطباب سرطان الخلايا الكبدية المعتمد في النشرة الدوائية لدى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية FDA هو بعد علاج سابق بسورافينيب)

الترصد والوقاية

الترصد للمرضى مرتفعي الخطورة

يُعرض الترصد عمومًا كل 6 أشهر على المرضى المصابين بتشمّع الكبد والمؤهلين للعلاج، وعلى مرضى مختارين مصابين بالتهاب الكبد B المزمن دون تشمّع ممن يستدعي مستوى الخطر لديهم ذلك. وتُراعى عند تحديد الأهلية وظائف الكبد وخيارات الزراعة والعمر المتوقع وعوامل الخطر الخاصة بفيروس التهاب الكبد B. وتوصي الجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد (AASLD) بالتصوير بالموجات فوق الصوتية مع فحص AFP؛ وعمومًا ينبغي ألا يخضع للترصد مرضى التشمّع من فئة تشايلد–بو C غير المرشحين للزراعة. والهدف هو اكتشاف المرض في مرحلة قد تكون قابلة للعلاج.

الوقاية

• التطعيم ضد التهاب الكبد B — يمنع العدوى بفيروس التهاب الكبد B، ومن ثم سرطان الخلايا الكبدية؛ وهو أحد أكثر اللقاحات الوقائية من السرطان فعاليةً
• العلاج المضاد للفيروسات لالتهاب الكبد B وC المزمنين — يؤدي تثبيط تكاثر فيروس التهاب الكبد B وشفاء عدوى التهاب الكبد C إلى خفض خطر سرطان الخلايا الكبدية بدرجة كبيرة (دون إزالته) لدى مرضى التشمّع
• الإقلاع عن الكحول — يمنع تقدم مرض الكبد المرتبط بالكحول
• ضبط الوزن — يقلل تقدم مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل الوظيفة الاستقلابية وخطر سرطان الخلايا الكبدية المرتبط به

رعاية سرطان الكبد في الصين

تُعد مراكز سرطان الكبد في الصين من أكثر مراكز علاج سرطان الخلايا الكبدية في العالم من حيث عدد الحالات التي تعالجها:

• تقييم شامل لسرطان الخلايا الكبدية: فحص AFP، والتصوير المقطعي المحوسب المعزز بمادة تباين أو التصوير بالرنين المغناطيسي باستخدام غادوكسيتات، ومراجعة مجلس أورام متعدد التخصصات؛ ويستلزم التوافر والمواعيد تأكيدًا من المركز المستقبِل
• إجراء أعداد كبيرة من عمليات استئصال الكبد: جرّاحون ذوو خبرة في الكبد والقنوات الصفراوية يجرون استئصالات معقدة، بما فيها الاستئصال الكبدي الكبير والاستئصال التشريحي للقطع الكبدية
• زراعة الكبد: تخصيص الأعضاء وطنيًا عبر نظام COTRS؛ وبرامج زراعة ذات خبرة في المراكز الكبرى
• طب الأورام التداخلي: توافر الانصمام الكيميائي عبر الشرايين (TACE) والعلاج الإشعاعي الداخلي الانتقائي (SIRT) والإتلاف عبر الجلد (بالترددات الراديوية RFA والموجات الدقيقة MWA) في مركز واحد
• إتاحة العلاج الجهازي: توافر أتيزوليزوماب + بيفاسيزوماب وغيرها من الأنظمة العلاجية المعتمدة؛ وتقلل البدائل الحيوية التكلفة بدرجة كبيرة
• دمج تدبير التهاب الكبد B: يُجمع العلاج المضاد للفيروسات بصورة روتينية مع علاج سرطان الخلايا الكبدية لحماية وظائف الكبد المتبقية

تواصل مع منسّق رعاية لدى PriumCare لترتيب تقييم لسرطان الكبد أو استشارة علاجية.

---

نسبة المحتوى إلى المصدر الخارجي: يستشهد المقال الأصلي بأدلة MSD، من تأليف دانييل ثولي، دكتورة في الطب (كلية سيدني كيميل الطبية، جامعة توماس جيفرسون)، ومراجعة مينهويين نغوين، دكتورة في الطب (مركز فوكس تشيس للسرطان)، بتاريخ مراجعة/تحديث في مارس 2025. وتنسب هذه الأسماء والتواريخ الفضل إلى المصدر الخارجي، ولا تعني تأليف هذا المقال لدى PriumCare أو مراجعته طبيًا.

توضيح إضافي محدد بشأن المصادر

التحقق التحريري من المصادر: 25 أكتوبر 2026. يوضح هذا الادعاءات المحددة المرتبطة بالمصادر أدناه؛ ولا يُعد مراجعة طبية للمقال بأكمله أو نسبةً جديدة إلى مراجع سريري. ويُحتفظ بتاريخ النشر الأصلي.

• AASLD: تشخيص سرطان الخلايا الكبدية، والترصد القائم على مستوى الخطر، والأهلية للزراعة
• إرشادات اللجنة الوطنية للصحة NHC لعام 2024 بشأن سرطان الكبد الأولي: إيقاف النزيف في حالات الطوارئ
• تحديث مهم من AASLD: ‏IMbrave050
• FDA: استطباب راموسيروماب

توضيح محدد آخر بشأن المصادر

التحقق التحريري من المصادر: 25 أكتوبر 2026. يتحقق هذا التحديث فقط من الادعاءات المحددة المتبقية المرتبطة بالمصادر أدناه؛ ولا يُعد مراجعة طبية للمقال بأكمله، ولا يضيف اسم مراجع سريري. ويُحتفظ بتاريخ النشر الأصلي.

• WHO/IARC: التقديرات العالمية للسرطان لعام 2022
• AASLD: الترصد والزراعة والعلاج الجهازي
• استراتيجية BCLC: تحديث عام 2022
• NCI PDQ: علاج سرطان الكبد الأولي
• المركز السريري للمعاهد الوطنية للصحة NIH: أسلوب الإتلاف بالترددات الراديوية والتخدير

توضيح محدد بشأن اختيار العلاج والإمداد الدموي

التحقق التحريري من المصادر: 25 أكتوبر 2026. يتحقق هذا فقط من الصياغة المختصرة لاختيار العلاج في المرحلتين B/C، ومن المقارنة المتعلقة بالإمداد الدموي للكبد الطبيعي الموضحة أعلاه؛ ولا يُعد مراجعة طبية للمقال بأكمله، ولا يضيف اسم أي مراجع سريري. ويُحتفظ بتاريخ النشر الأصلي.

• AASLD: ملاءمة الانصمام الكيميائي عبر الشرايين واختيار المرضى للعلاج الجهازي
• BSG: اختيار المرضى للعلاج عبر الشرايين
• NCI: الإمداد الدموي للكبد والانصمام